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Todo comenzó cuando Charlie Logan tenía 10 años. Rompiendo las reglas básicas del juego de girar la botella, Charlie se rehúsa a darle un beso a una demente chica gótica, quién le hace un hechizo. Ahora, veinticinco años después, Charlie (Dane Cook) es un exitoso dentista… y todavía maldecido. Mientras su mejor amigo y cirujano plástico Stu (Dan Fogler) persigue a tantas de sus pacientes como le es posible, Charlie parece no poder encontrar a la chica correcta. Aún peor, él descubre durante la boda de una ex-novia que cada una de las mujeres con las que ha dormido ha encontrado el verdadero amor – con el siguiente tipo después de él. Antes de saber esto, la reputación de Charlie como dueño de un “encanto de buena suerte” tiene a las mujeres – desde una sexy desconocida hasta la rellenita recepcionista- haciendo fila para vivir con él una noche de aventura.Pero una vida llena de sexo y nada de amor tiene a Charlie más solo que nunca – esto, hasta que conoce a Cam (Jessica Alba). Una especialista en pingüinos propensa a los accidentes y tan difícil como hermosa. Pero cuando un genuino romance se desarrolla, Charlie se da cuenta que debe encontrar un modo de romper con su maldición de buena suerte… antes que la chica de sus sueños se vaya con el siguiente tipo que conozca.
Derek Charles (Idris Elba), un financiero de éxito que acaba de recibir un importante ascenso, es feliz en su carrera profesional y en su matrimonio con la bella Sharon Charles (Beyoncé Knowles). Ambos tienen un hijo adorable y se acaban de trasladar a la casa de sus sueños. Un día Derek conoce a una nueva empleada temporal en la oficina: Lisa (Ali Carter). Hermosa, desenvuelta y siempre alegre. Lisa es la perfecta compañera de trabajo. De repente, en la fiesta de Navidad de la compañía, Lisa se abalanza sobre él y éste firmemente le dice que se equivoca. Al día siguiente, vuelve a intentarlo. Lisa no acepta un no por respuesta y su locura va a más con cada uno de los rechazos. Pronto, Derek empieza a preocuparse por lo lejos que parece que Lisa está dispuesta a llegar…


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